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核查中心2018年度藥品注冊生產現場檢查報告

嘉峪檢測網        2019-08-20 10:26

前言

2018年核查中心組織開展藥品注冊生產現場檢查、仿制藥一致性評價藥學、生產現場檢查、藥品GMP跟蹤檢查、藥品飛行檢查、進口藥品境外生產現場檢查、藥品GSP檢查及國際藥品GMP觀察檢查共計656項。

檢查工作

檢查企業數/品種數

藥品注冊生產現場檢查

130

仿制藥一致性評價藥學、生產現場檢查

143

藥品GMP跟蹤檢查

185

藥品飛行檢查

49

進口藥品境外生產現場檢查

10

藥品GSP檢查

57

國際藥品GMP觀察檢查

82

合計

656

2018年完成各類藥品檢查任務一覽表

 

即日起,核查中心微信公眾號將分期推送2018年度各類藥品檢查報告。希望系列報告可以對國內藥品生產企業執行國家藥品生產質量管理規范和相關技術要求提供參考,不足之處也希望得到業界批評指正和建議。

 

核查中心2018年度藥品注冊生產現場檢查報告

 

按照國家局的工作部署,核查中心在藥品注冊司的直接領導和業務指導下根據《藥品注冊管理辦法》《藥品注冊現場核查管理規定》《關于調整藥品注冊受理工作的公告》(2017年第134號)《國家藥品監督管理局關于加強化學仿制藥注射劑注冊申請現場檢查工作的公告》(2018年第20號)等相關規定組織開展藥品注冊生產現場檢查、有因檢查工作。

 

一、檢查基本情況

 

(一)國家局集中受理前的檢查任務及完成情況

1、注冊生產現場檢查和有因檢查

2018年核查中心共收到143個國家局集中受理前藥品注冊相關檢查任務,其中121個來自藥審中心發起的批準上市前注冊生產現場檢查任務,22個為注冊審評審批中提出的有因檢查任務。在本年度收到的121個批準上市前的注冊生產現場檢查任務中,共收到企業申請檢查的91個,均按照時限要求安排現場檢查。

 

2018年,核查中心共派出118個檢查組451人次對130個注冊申請進行了現場檢查。其中106個為批準上市前的注冊生產現場檢查品種,24個為有因檢查品種,其中,2個品種的檢查結論為不通過。

核查中心2018年度藥品注冊生產現場檢查報告

近五年注冊生產現場檢查任務數量

 

2018年注冊生產現場檢查任務較與三年前任務基本持平。其中有因檢查任務數量占所有任務量的15.4%,較往年有明顯增加,其中對藥學研制環節開展有因檢查的任務數量呈明顯上升趨勢。

核查中心2018年度藥品注冊生產現場檢查報告

2018年注冊生產現場檢查劑型分布圖

 

核查中心2018年度藥品注冊生產現場檢查報告

2018年注冊生產現場檢查省份分布圖

 

2、化學仿制藥注射劑生產現場檢查

 

為落實國家局2018年第20號公告要求,核查中心制定了《化學仿制藥注射劑生產現場檢查工作程序》和檢查要求,開發了信息化檢查業務支持系統,現場檢查工作有序開展。

 

自2018年12月3日藥審中心正式明確開展檢查的品種以來,核查中心共收到58個品種(按受理號計)現場檢查任務。

 

截至2019年2月14日,核查中心收到企業申請檢查17個,除有問題需要征求審評部門意見的,均安排檢查。

 

(二)國家局集中受理后的檢查任務及完成情況

 

2018年度完成了對蘇州眾合生物醫藥科技有限公司申請生產的特瑞普利單抗注射液、蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司申請生產的注射用卡瑞利珠單抗、信達生物制藥(蘇州)有限公司申請生產的信迪利單抗注射液三個1類生物制品創新藥的現場檢查。

 

二、檢查情況分析

1、創新藥

2018年度,核查中心共對7個創新藥(8個品規)進行了現場檢查。包括信迪利單抗注射液、注射用卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗注射液3個PD-1單抗品種,本維莫德、本維莫德乳膏、羅沙司他、羅沙司他膠囊等4個化藥品種。上述品種均為臨床急需藥品,屬于優先審評品種。

 

為鼓勵創新,加快創新藥上市,滿足公眾用藥需求,核查中心在收到申請后第一時間與申請人聯系,溝通檢查申請填報、動態檢查批次要求、動態生產計劃安排等事項,組織專業團隊制定檢查方案,優質高效推進現場檢查工作。組織過程中確保公平、公正原則。

 

為了落實申請人的主體責任,進一步加強對創新藥上市后的質量安全風險控制,核查中心專門制定了《創新藥注冊生產現場檢查后溝通交流工作程序》,在檢查審核后,與創新藥注冊申請人、藥品審評專家進行了風險溝通交流,面對面深入交流檢查過程中發現的相關缺陷情況和風險控制建議,明確要求藥品注冊申請人落實產品質量的主體責任,落實上市后持續合規要求。7個創新藥品種均實行了溝通,取得了良好收效。

 

2、臨床急需品種檢查情況

 

為保障市場供應,核查中心積極配合國家局的工作部署,認真落實臨床急需品種的現場檢查工作。2018年收到臨床急需品種四價流感裂解疫苗的檢查任務,按照工作程序,在保證檢查質量的前提下,加快推進檢查工作,確保檢查結果科學支持臨床急需品種的審評審批。

 

3、有因檢查品種檢查情況

 

2018年,核查中心共收到有因檢查任務22個,占所有任務的15.4%。其中18個為來自藥審中心的在審注冊申請的有因檢查任務,3個為來自藥審中心在審的集中受理后的檢查任務,1個來自國家局藥品注冊司的有因檢查任務,涉及16家企業。藥審中心商請對在審品種進行有因檢查的18個任務中,商請審評與檢查同步進行的有3個品種,因技術審評需要的8個品種,因投訴舉報對藥學研制環節開展有因檢查的7個品種。 

 

4、上市許可持有人試點品種檢查情況

 

2018年是藥品上市許可持有人制度試點的關鍵之年,核查中心對涉及上市許可持有人制度試點的8個品種進行了調研性現場檢查,系統地總結藥品上市許可持有人制度試點經驗,為相關政策的制定奠定了實踐基礎。

 

三、檢查中發現的主要問題

與2017年類似,2018年現場檢查發現的主要問題中,數據無法溯源、申報資料不真實等問題不再是主要問題。發現的主要問題包括批量放大研究、驗證方面存在不足,對驗證過程中產生的偏差或OOS調查不充分,工藝驗證不充分,清潔驗證不科學等問題。具體如下:

 

1、樣品批量放大的研究驗證不充分

部分企業對產品批量放大研究不足,對工藝驗證理解不夠,品種的工藝驗證方案設計不科學。在申報過程對產品批量進行了放大,但未完成放大生產批量的工藝驗證。企業對現場動態檢查批次進行了放大,但沒有提供放大后的相關研究資料,難以判斷批量放大對產品質量是否有影響。

 

2、驗證中的偏差和OOS調查不充分

 

部分企業對驗證過程中產生的偏差和OOS不能及時調查,或者調查不充分,不能找到根本原因,以評估其對驗證結論的影響。按照驗證方案的要求,對驗證過程中的取樣檢驗存在異常數據,不能引起足夠重視,后續再查找原因,十分困難。

 

3、工藝驗證不充分

 

個別品種驗證不充分,驗證數據尚不能支持該品種上市生產批量的關鍵工藝參數,未按要求對品種上市生產批量開展進一步的研究、驗證工作,并補充相應驗證數據。

 

4、清潔驗證不科學,風險評估流于形式

 

部分企業在現場檢查時生產設備清潔驗證尚未完成,以往進行的清潔驗證失敗后,沒有對生產設備重新進行清潔驗證。未對生產設備清潔驗證失敗的原因進行分析,清潔驗證方案不能確保清潔程序的有效性。

 

部分品種清潔驗證風險評估過于簡單,未全面分析殘留物具體的溶解性、毒理數據等數據來進行評估。擦拭取樣方法回收率驗證方案中擦拭取樣方法設計不合理。產品共線生產風險評估沒有綜合考慮藥品的特性與預定用途等因素。

 

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來源:Internet

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